大鼠自身给药模型评价右美托咪定的精神依赖作用

目的 采用甲基苯丙胺(MA)建立的大鼠自身给药模型评价盐酸右美托咪定注射液(DEX)在疗效或疗效以上剂量的自身精神依赖作用.方法 ①自身训练实验:选用成功建立颈静脉通路的雄性SD大鼠30只,随机分为3组,即溶剂对照组(氯化钠注射液),MA组(每次注射MA 50μg/kg),DEX组[每次注射DEX 7μg/kg(d 1)、1μg/kg(d 2)及0.5μg/kg(d 3～7)],每天FR1程序下训练2 h,当MA组大鼠形成稳定的自身给药行为后3组动物训练结束.②替代实验:MA组大鼠在自身训练实验形成稳定的自身给药行为后用DEX(每次注射0.5μg/kg)替代6 d后,再给予MA恢复训练10 d;记录大鼠有效鼻触次数与给药次数.结果 ①自身训练实验:与溶剂对照组相比,MA组大鼠在MA给药训练后2～7 d有效鼻触次数和给药次数均显著高于溶剂对照组(P≤0.05),形成自身给药行为,提示实验体系建立成功.DEX组大鼠在给予DEX给药训练后除第2天外,其他6 d有效鼻触次数和给药次数均无显著性差异(P>0.05).②替代实验:MA组大鼠在DEX替代给药训练后除最后1 d的给药次数外,其余5 d的有效鼻触次数和给药次数均显著低于MA训练稳定后3 d的均值(P≤0.05).MA恢复给药训练后有效鼻触次数和给药次数除前2 d训练结果外,其余8 d均显著高于DEX替代给药训练后连续3 d的均值(P≤0.05).结论 MA能够诱发大鼠形成稳定的自身给药行为,提示实验模型成功建立,实验体系可靠.DEX在本研究剂量下不能诱导大鼠形成自身给药行为,也不能替代MA成瘾大鼠觅药行为,提示在本实验条件下,DEX不具有精神依赖作用.