儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床特征与 BRAF V600E基因突变的相关性分析

目的:总结儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特征，分析 BRAF V600E基因突变与LCH的相关性。 方法:回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科2013年4月至2019年12月收治的60例LCH患儿的临床特征，其中有39例患儿完善 BRAF V600E基因检测，分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及高通量测序方法检测病灶活检组织及骨髓液/外周血 BRAF V600E基因突变，分析 BRAF V600E基因突变与LCH的相关性。 结果:1．临床特点：60例患儿年龄(4.08±0.45)岁；男43例，女17例；年龄≤2岁、危险器官(RO+)、中枢神经系统(CNS)危险部位受累患儿主要集中于多系统累及(MS)组( P<0.05)。2.初始诱导治疗疗效影响因素：60例患儿，评估治疗有效28例(41.7%)，无效32例(53.3%)；控制治疗方案分层因素的影响后，年龄≤2岁( OR＝4.944，95% CI：1.601～15.275， P＝0.005)、MS( OR＝6.855，95% CI：2.077～22.622， P＝0.002)是初始治疗疗效不佳的危险因素；对于JLSG-02治疗方案患儿，RO+是初始治疗疗效不佳的危险因素( OR＝8.250，95% CI：1.617～42.090， P＝0.005)；而在CCHG-LCH-2019治疗方案患儿中，RO+对初始治疗疗效无影响。3. BRAF V600E基因突变情况：病灶活检组织的 BRAF V600E基因阳性率为70.3%(26/39例)， BRAF V600E基因突变阳性与初始治疗疗效、发病年龄、性别、MS、RO+等临床特征无相关性，但MS、CNS危险部位受累患儿 BRAF V600E阳性率较同因素阴性者高，分别为76.0%(19例)比57.1%(8例)和74.1%(20例)比58.3%(7例)；8例患儿完善骨髓液 BRAF V600E基因检测，3例阳性，其中2例MS、1例多发骨侵犯；5例患儿完善外周血 BRAF V600E基因检测，1例阳性，为MS伴肝脾器官受累。 结论:年龄≤2岁、MS、RO+的LCH患儿初始治疗反应差，临床上需采取积极的治疗方案；病灶 BRAF V600E基因突变发生率高，提示LCH是一种克隆性疾病；LCH患儿中 BRAF V600E基因突变与MS、CNS危险部位受累存在较大的相关性，部分患儿存在骨髓/外周血 BRAF V600E突变阳性，提示该类患儿发病机制不同，具有一定的临床意义。