EIF2S3基因变异致MEHMO综合征2例报告并文献复习

目的 探讨MEHMO综合征的临床特征与遗传学特点.方法 回顾分析2例确诊MEHMO综合征患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 两例患儿均为男性.例1于2岁3个月就诊,表现为癫痫发作、智力低下、进行性痉挛性四肢瘫、小头畸形、面部畸形、身材矮小和隐睾等.例2于3月龄就诊,4个月15天龄死亡,表现为反复低血糖、小头畸形和小阴茎,癫痫状态持续、难治.两例患儿均存在乳酸酸中毒,头颅MRI均显示胼胝体薄.例1患儿EIF 2 S 3基因存在c.137 C>T(p.Thr 46 Ile)错义变异,例2患儿EIF 2 S 3基因存在c.1391_c.1394 delCAAT(p.T 464 Tfs*5)移码变异.这2种变异在人类基因变异数据库(HGMD)等均未见收录,美国医学遗传学与基因组学(ACMG)基因变异解读指南均评定为致病性变异.检索到国外文献5篇,包含18例患者,有5个EIF 2 S 3基因变异位点,1个移码变异和4个错义变异,均为半合子变异.移码变异患者表现出智力障碍、癫痫发作、生殖器发育不全、小头畸形、肥胖、发育迟缓和低血糖等MEHMO综合征的全部重要表型,而错义变异患者表现部分表型且症状较轻.结论 MEHMO综合征存在一定的基因型-表型相关性.首次报道2例中国人群MEHMO综合征,并发现2个新的EIF 2 S 3基因变异位点.