褪黑素抑制氧化应激和铁死亡缓解妊娠糖尿病大鼠病理损伤

目的:探讨褪黑素对妊娠糖尿病(GDM)大鼠的治疗作用及可能作用机制.方法:将24只雌性大鼠分成4组:正常妊娠组、GDM模型组、低剂量褪黑素[5 mg/(kg·d)]治疗组及高剂量褪黑素[10mg/(kg·d)]治疗组,每组6只.不同剂量褪黑素治疗14天后,检测大鼠胰腺组织形态病理变化及细胞凋亡水平,检测血清生化指标、细胞氧化应激指标及铁含量.检测胰腺组织中褪黑素受体基因及铁死亡通路相关基因的mR-NA和蛋白表达水平.结果:褪黑素治疗明显减轻了大鼠胰腺组织病理损伤和细胞凋亡水平,降低了血清中葡萄糖、糖化血红蛋白及胰岛素水平,显著升高了胰腺组织中CAT、GSH-PX、SOD等抗氧化酶活性及抗氧化剂GSH水平,降低了H2 O2、MDA及铁含量.褪黑素治疗显著增加了大鼠胰腺中褪黑素受体基因MTNR1 B表达,同时调控铁死亡通路相关基因表达,包括增加GPX4及FTH1基因表达水平,降低ACSL4基因表达水平.结论:褪黑素可能通过褪黑素受体介导,抑制组织氧化还原水平失衡,降低组织细胞凋亡和铁死亡,进而缓解GDM所致的病理损伤.