再生障碍性贫血髓系肿瘤基因突变靶向测序临床研究

目的:分析常见髓系肿瘤基因突变在再生障碍性贫血(AA)中的发生率和特点,与AA患者的临床特征和免疫抑制治疗(IST)结果的相关性.方法:收集213例AA患者初诊及IST后第6、12、24个月的外周血标本,使用二代基因测序法对34种常见髓系肿瘤基因进行检测,分析基因突变特点与AA患者的临床特征、IST疗效及疾病转化之间的相关性.结果:初诊时32例患者检测到基因突变,突变频率为15.02％,18个基因发生总计34次突变.突变次数最多的前3位基因分别为PIGA 35.29％(12/34)、TET2 14.71％(5/34)、ASXL1 11.76％(4/34);儿童组(0～18岁)、青中年组(18～59岁)及老年组(≥60岁)突变率分别为12.50％(4/32)、13.99％(20/143)和21.05％(8/38);重型AA患者突变发生率显著高于非重型AA患者(20.20％ vs 10.53％,P=0.048 7).环孢菌素治疗组突变发生率低于抗人胸腺细胞免疫球蛋白联合环孢菌素治疗组(0 vs 6.9％,P=0.018).治疗新出现预后不良基因突变2例,均无效.结论:AA患者的髓系肿瘤基因突变发生与疾病严重程度和治疗措施可能有关,新出现髓系肿瘤相关基因突变可能与疗效不良有关.