外泌体miR-93-5p在慢性肾脏病患者中的表达及临床意义

目的:探讨外泌体微RNA-93-5p（miR-93-5p）作为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）早期诊断的生物标志物的可能性。方法:选取2018年12月至2020年12月于南通大学附属医院诊断为CKD的患者（≥18周岁）和同期年龄匹配的健康志愿者，分为CKD组（160例）与对照组（70例），其中CKD组行肾活检者60例（包括糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病各20例），以20例行肾切除手术的肾癌患者癌旁正常肾组织作为对照。采用实时定量PCR法检测血清、尿液外泌体miR-93-5p的表达水平，分析其与临床指标及肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）的相关性；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估血清、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的价值；采用荧光原位杂交技术（FISH）对不同病理类型CKD患者肾组织miR-93-5p进行定位定量分析。结果:CKD组血清外泌体miR-93-5p表达低于对照组，尿液外泌体miR-93-5p表达高于对照组。Spearman秩相关分析结果显示，CKD患者血清外泌体miR-93-5p相对表达水平与血红蛋白呈正相关（ r=0.70， P=0.04），与血肌酐（ r=-0.57， P=0.03）、血胱抑素C（Cys-C）（ r=-0.71， P=0.02）、血清β2微球蛋白（β2-MG）（ r=-0.23， P=0.03）及RIF指数（ r=-0.57， P=0.03）呈负相关；尿液外泌体miR-93-5p相对表达水平与血清β2-MG（ r=0.89， P=0.01）、尿β2-MG（ r=0.54， P=0.03）、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）（ r=0.35， P=0.02）及RIF指数（ r=0.65， P=0.03）呈正相关。血清外泌体miR-93-5p、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的ROC曲线下的面积分别为0.627（ P<0.05）和0.741（ P<0.05）。FISH检测结果显示，不同病理类型CKD患者肾组织内miR-93-5p表达水平均高于对照组，并且表达于肾小管内。 结论:血清、尿液外泌体miR-93-5p与肾小管间质损伤相关，对CKD诊断有一定参考价值，可作为CKD早期诊断的生物标志物。