草乌甲素通过JAK2/STAT3通路抑制Nav1.6表达减轻奥沙利铂诱发的神经病理性疼痛

目的:探讨草乌甲素(BLA)减轻奥沙利铂(OXA)诱发的神经病理性疼痛(NP)的机制.方法:制备OXA诱发的NP大鼠模型,并分别给予0.04 mg/kg、0.12 mg/kg和0.36 mg/kg剂量的BLA治疗.采用von Frey细丝实验和冷板实验评价疼痛敏感度,采用电生理方法检测神经元兴奋性,Western blot检测Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白及电压门控性钠通道1.6(Nav1.6)蛋白的水平,RT-qPCR检测Nav1.6的mRNA表达.另外在0.36 mg/kg BLA的基础上腹腔注射JAK2激动剂C-A1,探究BLA调控JAK2/STAT3通路和神经元兴奋性的机制.结果:与对照组比较,OXA组机械痛和冷痛阈值及诱发动作电位的最小刺激电流明显降低,静息膜电位(RMP)、动作电位数量、Nav1.6的mRNA和蛋白表达及p-JAK2和p-STAT3蛋白水平均明显升高(P<0.05).与OXA组比较,0.04 mg/kg BLA仅可显著提高大鼠的冷痛阈值和诱发动作电位的最小刺激电流(P<0.05),而0.12 mg/kg和0.36 mg/kg BLA均可显著升高大鼠的机械痛、冷痛阈值及诱发动作电位的最小刺激电流,降低RMP、动作电位数量、Nav1.6的mRNA和蛋白表达及p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平(P<0.05);与0.36 mg/kg BLA组比较,JAK2激动剂C-A1可显著减弱BLA对OXA诱导的大鼠p-JAK2、p-STAT3和Nav1.6蛋白水平及动作电位数量的作用(P<0.05).结论:BLA减轻OXA诱导大鼠的神经病理性疼痛症状,可能是通过调节JAK2/STAT3通路,抑制Nav1.6蛋白表达并降低神经元兴奋性来实现的.