Ghrelin改善ApoE-/-小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性

目的 探讨ghrelin对ApoE敲除(ApoE-/-)小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性的影响及机制研究.方法 将ApoE-/-小鼠分为对照组、双模型组和ghrelin干预组.所有ApoE-/-小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为对照组.在第8周时,双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心肌梗死(AMI)模型.在AMI造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束.对小鼠体质量、血脂进行检测;采用超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);Griess法检测一氧化氮(NO)水平;采用HE染色观察主动脉斑块面积占管腔面积的百分比;采用油红0和苦味酸天狼猩红染色观察斑块内脂质和胶原的分布;应用RAM-11及β-actin免疫组化染色分别测定斑块内巨噬细胞、平滑肌细胞的分布,计算易损指数;采用Masson染色法检测心肌梗死面积;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,双模型组LVEF和LVFS、血清NO2-/NO3-水平降低(P<0.05),VEGF的表达增加(P<0.05).Ghrelin干预后可显著降低双模型组血浆三酰甘油(TG)水平和心肌梗死面积(P<0.05),升高射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、血浆NO2-/NO3-水平及VEGF的表达(P<0.05),增加斑块内胶原纤维和平滑肌细胞的分布(P<0.05),降低主动脉窦粥样斑块面积的百分比、及斑块内脂质和巨噬细胞的分布(P<0.05),减低易损指数(P<0.05).结论 1)Ghrelin可改善ApoE-/-小鼠心肌梗死后血管内皮功能、提高心功能;2)Ghrelin可促进易损斑块的稳定性,减少再梗死发生.