益气养阴解毒方及黄芪甲苷体外对CTLA-4介导的肺癌免疫逃逸的影响

目的 探讨益气养阴解毒方及黄芪甲苷在体外肿瘤细胞和淋巴细胞共培养体系中下调膜型细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(mCTLA-4)和可溶性CTLA-4(sCTLA-4)、提高CD8+T淋巴细胞水平、抑制小鼠Lewis肺癌细胞生长的作用,及其与抗CTLA-4单抗联用的协同增效作用.方法 小鼠脾脏淋巴细胞与Lewis肺癌细胞体外接触式共培养24 h,益气养阴解毒方、黄芪甲苷及抗CTLA-4单抗的给药浓度分别为500、50、5μg/mL,分为空白对照组、黄芪甲苷组(单体组)、益气养阴解毒方组(复方组)、抗CTLA-4单抗组(单抗组)、黄芪甲苷+抗CTLA-4单抗组(单体+单抗组)、益气养阴解毒方+抗CTLA-4单抗组(复方+单抗组).流式细胞术检测淋巴细胞表面mCTLA-4及CD8+T细胞的表达,ELISA法检测sCTLA-4的水平,CCK-8法检测Lewis肺癌细胞的增殖情况.结果 与空白对照组比较,单体组、复方组、单抗组、单体+单抗组和复方+单抗组均可下调mCTLA-4及sCTLA-4的表达(P＜0.01),提高CD8+T细胞水平(P＜0.05),降低Lewis肺癌细胞的存活率(P＜0.01),与抗CTLA-4单抗联合给药作用更优(P＜0.05).结论 益气养阴解毒方及黄芪甲苷通过下调mCTLA-4及sCTLA-4表达提高抗肺癌免疫应答、逆转CTLA-4介导的肺癌免疫逃逸,与抗CTLA-4单抗联合给药具有协同增效的作用.