基于LC/Q-TOF-MS整合网络药理学探讨潜阳育阴颗粒防治高血压肾损害的药效物质基础与作用机制

目的:系统研究潜阳育阴颗粒的化学成分,探讨其发挥药效的主要活性成分和作用机制.方法:采用液相色谱/四级杆-飞行时间质谱法(LC/Q-TOF-MS)对潜阳育阴颗粒中的化学成分进行全面分析,检测条件为Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(3.0 mmx100 mm,2.7 μm),流速0.4 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式扫描,扫描范围m/z 25～1 000;正离子模式的流动相A为水+10 mmol·L-1甲酸铵+0.125％甲酸+0.1％甲醇,B为乙腈-水(9∶1)+10 mmol·L-1甲酸铵+0.125％甲酸;负离子模式的流动相A为水+10 mmol·L-1甲酸铵+0.1％甲醇,B为乙腈-水(9∶1)+10 mmol·L-1甲酸铵;梯度洗脱程序均设定为0～3.5 min,5％B;3.5～4 min,5％～10％B;4～9 min,10％～25％B;9～18 min,25％～30％B;18～25 min,30％～50％B;25～27 min,50％～90％B;27～32 min,90％B;32～33 min,90％～5％B;33～39min,5％B.根据化合物的一级、二级质谱信息,与对照品或文献数据比对,快速识别化学成分.结合网络药理学方法对潜阳育阴颗粒的化学成分进行靶标分析、功能富集,初步筛选出主要药效物质,并探讨其作用机制.结果:从潜阳育阴颗粒中共识别出99个化学成分,从中筛选出43个与高血压肾损害相关的活性成分及48个核心靶点.核心成分包括山柰酚,槲皮素,阿魏酸,木樨草素,咖啡酸甲酯,肉桂酸,芦荟大黄素,大黄素,N-反式-阿魏酰酪胺,没食子酸,异红草素,8-O-阿魏酰基哈巴苷,咖啡酸乙酯,异奥卡宁,杯苋甾酮,二苯乙烯苷,马钱苷,23-乙酰泽泻醇B和哈巴苷;核心靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),Jun原癌基因(JUN),G蛋白β1(GNB1),肿瘤蛋白p53(TP53),β-淀粉样前体蛋白(APP),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等.结论:潜阳育阴颗粒主要从调控血管内皮、血管生成、炎症反应、氧化应激及免疫应答等方面发挥清肝补肾、化瘀通络的功效.