Modèles précliniques d’exploration des boucles fronto-limbiques

Les emotions negatives sont surexprimees dans les pathologies thymiques et anxieuses. Une meilleure comprehension des mecanismes physiopathologiques a l’origine de l’expression des emotions negatives pourrait ameliorer la prise en charge de ces troubles. Chez l’Homme, des perturbations fonctionnelles du cortex prefrontal median et du systeme limbique sont correlees a la production des emotions negatives, comme la peur ou l’anxiete. Des modeles animaux permettent d’explorer les mecanismes neuronaux sous-tendant l’expression des emotions negatives, qui impliquent egalement le cortex prefrontal, le systeme limbique, et leurs interactions. Des modifications quantitatives et qualitatives du fonctionnement de ces reseaux de neurones, correlees aux niveaux d’expression comportementale de la peur, ont ete mises en evidence. Nous montrerons ainsi que la coordination pathologique des activites prefronto-amygdaliennes sous forme d’oscillations de reseaux neuronaux favorise l’expression d’un comportement de peur chez l’animal [1,2]. Nous presenterons une strategie optogenetique innovante permettant la correction de ces oscillations pathologiques et la suppression du comportement de peur [3]. Ces travaux trouveront leur prolongement chez l’Homme en condition pathologique, a travers une demarche de recherche translationnelle, destinee a l’identification de marqueurs electrophysiologiques des emotions negatives et a leur traitement par l’application de techniques de neuromodulation.