La diminution de l’expression de CD39 sur les cellules B prédit l’apparition d’anticorps anti-médicament chez les patients atteints de PR traités par rituximab

Les anticorps anti-médicament (ADAb) sont bien décrits et diminuent la réponse au traitement par anticorps monoclonaux anti-TNF (TNFi). Le rituximab (RTX) a un potentiel immunogène important car c’est anticorps chimérique. Les études récentes sur les biosimilaires ont identifié de faibles taux d’ADAb chez les patients traités par RTX sans impact sur l’efficacité du traitement. Le manque de sensibilité dans la détection des ADAb pourrait expliquer les différences entre TNFi et RTX. Le méthotrexate (MTX) a été associé à une moins grande fréquence d’ADAb lorsqu’il est administré conjointement avec l’adalimumab. CD73 et CD39 sont des ectoenzyme impliqués dans la voie de production d’adénosine, un mécanisme d’action connu du MTX. L’objectif de cette étude était de caractériser si l’expression de CD39 et de CD73 sur des cellules B était un prédicteur de l’occurrence d’ADAb dans une population de patients de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités par RTX. ABIRISK est un consortium européen IMI-2 conçu pour identifier prospectivement les facteurs prédictifs d’ADAb chez les patients atteints de PR. Les patients traités par RTX étaient en échec d’une ligne d’anti-TNF. La réponse au RTX a été évaluée à 6 mois avec le delta DAS 28. La détection des ADAb a été réalisée en utilisant une technique très sensible de meso scale diffusion. Les pourcentages de CD73 et CD39 sur les cellules B de patients avant de débuter le traitement ont été analysés en cytométrie en flux. Parmi les 23 patients PR traités par RTX analysés, 13 sont devenus ADAb+ et 10 sont restés ADAb négatifs. Il n’y avait aucune différence dans la proportion de patients traités par MTX concomitant dans les deux groupes avec 77 % et 80 % chez les ADAb+ et ADAb− respectivement. Il n’y avait pas de différence entre les sous populations B entre les groupes. L’expression de CD73 sur des cellules de B n’étaient pas différente entre les patients qui sont devenus plus tard ADAb+ ou restés négatifs. Le pourcentage de B CD39+ avant traitement était diminué dans le groupe futur d’ADAb+ comparé aux futurs ADAb− ( p = 0,0011). Il y avait une tendance à une corrélation négative entre les niveaux d’expression CD39 avant traitement et le Delta DAS à 6 mois indiquant une réponse potentiellement diminuée chez les patients présentant l’expression inférieure de CD39 ( p = 0,059). Puisque le nombre de patients traités avec du MTX concomitant au RTX n’est pas différent entre les groupes d’ADAb+ et d’ADAb-, nous pouvons émettre l’hypothèse que la baisse de CD39 conduit à une moins bonne réponse au RTX par l’intermédiaire d’une baisse d’efficacité du MTX pour prévenir l’occurrence d’ADAb. CD39 ayant été décrit comme une enzyme importante dans le mécanisme d’action du MTX. La diminution du pourcentage de cellules B CD39 positives avant traitement est prédictive de l’apparition d’ADAb dirigés contre le RTX chez les patients PR. Les niveaux de CD39 ont tendance à être corrélés positivement avec l’efficacité du traitement. Ceci pourrait expliquer pourquoi le MTX n’empêche pas la survenue d’ADAb dans le groupe de patients porteurs d’anticorps anti-RTX. En effet le MTX serai rendu moins efficace par la diminution de l’expression de CD39 sur les cellules B dans ce groupe par rapport aux patients sans anticorps.