Implication de l’expression ectopique du récepteur GIPR dans l’hormonosécrétion des adénomes hypophysaires somatotropes

Objectif Hormis les mutations de GNAS, la pathogenie moleculaire des adenomes hypophysaires somatotropes est mal connue. Recemment, nous avons decrit, chez des patients acromegales presentant une reponse paradoxale de la GH (Growth Hormone) a la charge orale en glucose, un sous-groupe d’adenomes, sans mutation de GNAS, ayant une expression hypophysaire ectopique du recepteur du GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide). L’objectif de ce travail a ete d’analyser le couplage fonctionnel du GIPR hypophysaire a la secretion de la GH. Methodes Nous avons etudie, par transfection transitoire, l’impact de la surexpression du GIPR humain dans les lignees cellulaires somatotropes GH3 et GC. L’immunofluorescence nous a permis de verifier la surexpression du GIPR; l’activation de la voie de l’AMPc ainsi que la secretion de GH ont ete mesurees apres stimulation des cellules par le GIP. Resultats Nous avons montre que l’expression endogene du GIPR, dans ces deux modeles cellulaires, ne permet pas l’activation de la voie de l’AMPc aux concentrations physiologiques de GIP. En revanche, la surexpression du GIPR augmente la sensibilite des cellules au ligand. En effet, le GIP induit la production d’AMPc a des concentrations inferieures de deux logs decimaux dans les cellules transfectees par rapport aux cellules controles. De plus, a stimulation equivalente, elles secretent davantage de GH (8,143 vs 4,555 ng/L/10 000 cellules, p = 0,0079). Discussion Le GIPR, surexprime dans des cellules somatotropes, est fonctionnellement couple a la voie de l’AMPc et sa stimulation augmente la secretion de GH.