Génétique de l’hypercalcémie

Environ 10 % des hypercalcemies pourraient etre d’origine genetique. Il convient de distinguer les hypercalcemies en lien avec une hyperparathyroidie (HPT) et celles non liees a une HPT. L’origine genetique doit etre suspectee surtout si elle touche des sujets jeunes, en cas de contexte familial et/ou syndromique. Parmi les formes genetiquement determinees, les HPT primaires syndromiques s’integrent dans une NEM1 (gene MEN1), une NEM2A (gene RET), une NEM4 (gene CDKN1B) ou un syndrome HPT-Jaw Tumor (gene CDC73). Les hypercalcemies et HPT non syndromiques peuvent etre des formes incompletes des syndromes precedents ou des hypercalcemies familiales isolees. Si l’hypercalcemie est associee a une hypocalciurie relative, il peut s’agir d’une Hypercalcemie hypocalciurie familiale benigne (FHH) dont il existe 3 types (FHH1 gene CASR, FHH2 gene GNA11, FHH3 gene AP2S1). D’autres formes liees a des mutations de GCM2, CDKN1A, CDKN2B, CDKN2C et PTH ont ete decrites. Des hypercalcemies peuvent egalement etre en lien avec une sensibilite accrue a la vitamine D, dans l’hypercalcemie idiopatique infantile de type 1 ou de type 2 (genes CYP24A1, SLC34A1). Enfin des hypercalcemies peuvent etre secondaires a d’autres maladies rares d’origine genetique impliquant de facon indirecte le metabolisme calcique. La caracterisation des anomalies genetiques responsables d’hypercalcemies permet de mieux comprendre les mecanismes sous-jacents, d’adapter le suivi et la prise en charge des patients.