Belimumab et atteintes cutanées du lupus – Étude prospective de 12 patients

Introduction Le belimumab est un anticorps monoclonal humanise dirige contre BlyS (B Lymphocyte Stimulator). Il a l’AMM dans le lupus erythemateux systemique (LES) apres echec des traitements standards, en association au traitement habituel du patient. L’objectif de notre etude etait d’evaluer de facon prospective son efficacite sur l’atteinte cutanee des patients lupiques resistante aux therapeutiques habituelles. Patients et methodes Douze patients ont debute un traitement par belimumab entre septembre 2019 et novembre 2020. Ils etaient evalues a J0, M1, M3 et M6 par photographies, calcul du R-CLASIa (Revised–Cutaneous Lupus Erythematosus Area and Severity Index) et du SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index). Resultats Parmi les 12 patients inclus (9 femmes, avec un âge median de 49 ans [31–62]),7 (58,3 %) avaient un lupus(L) aigu, 4 (33,3 %) un L engelure, 4 (33,3 %) un L subaigu et 2 (16,7 %) un L discoide. Onze avaient un LES, un seul patient ayant un L cutane isole de type discoide. Dans 7 cas, le belimumab etait prescrit pour les manifestations dermatologiques. Six patients recevaient le traitement par injection sous-cutanee (200 mg par semaine) et 6 par voie intra-veineuse (10 mg/kg une fois par mois). Neuf patients (75 %) avaient des Ac anti-noyaux dont 7 des Ac anti ADN natifs et 5 des Ac anti-SSA. A l’instauration du belimumab, tous les patients recevaient un ou plusieurs traitements : antipaludeens de synthese (n = 11), corticotherapie generale (n = 10), methotrexate (n = 1), mycophenolate mofetyl (n = 1), azathioprine (n = 1), rituximab (n = 1) et eculizumab (n = 1). A J0, le score SLEDAI moyen etait a 6,4 (2–12) et le score R-CLASI (activite) a 21(4- 34). A M1, le SLEDAI moyen etait a 4 (−37,5 %) et le R-CLASI a 13,6 (35,2 %). A M6 (donnees disponibles pour 8/12 patients), le SLEDAI moyen etait a 2,5 (−60,9 %) et le R-CLASI a 7 (−66,7 %). Sept patients etaient consideres comme repondeurs avec une baisse du R-CLASI ≥ 50 % (4 L aigus, 2 L engelures, 2 L subaigus, 1 L discoide), dont 2 en remission complete. La posologie des corticoides a pu etre diminuee chez la moitie des patients. Une diminution des Ac anti-ADN a egalement ete notee chez 5 patients sur 7. Deux patientes ont presente des nausees en debut de traitement, rapidement resolutives. Le belimumab a ete arrete chez 2 patients : apres 6 mois chez l’un pour une hepatite E aigue, apres 3 mois chez l’autre devant l’apparition d’un neurolupus. Discussion L’analyse post-hoc des etudes pilotes du belimumab, BLISS 52 et BLISS 76, a montre son efficacite sur l’atteinte cutanee lupique compare au placebo. Cependant, les scores utilises, BILAG et SELENA-SLEDAI, sont generaux, peu adaptes pour decrire de facon precise les manifestations dermatologiques et leurevolution. Pour nos 12 patients, l’evaluation de l’atteinte cutanee a ete faite par l’examen clinique, des photographies et le score R-CLASI, celui-ci etant valide pour evaluer les differents types de L erythemateux cutanes. Dans notre etude, l’evaluation a M6 de 8 patients montre une diminution du score moyen R-CLAS de 21 (J0) a 7 (M6) avec chez 7 d’entre eux une baisse du R-CLASI ≥ 50 % dont 2 remissions completes. Dans les quelques etudes retrospectives de la litterature, les resultats sont inconstants. Ainsi, 7 des 16 patients de Fruchter et al (JAMA Dermatol 2017) n’ont pas repondu de meme que la moitie (8/16) de ceux rapportes par Salle et al (J Am Acad Dermatol 2020). Par contre, 5/6 patients de Dresco et al. (Rev Med Interne 2020), ont une amelioration significative dans les 6 a 12 mois suivant le debut du traitement. Le type des lesions cutanees et les methodes d’evaluation differentes peuvent expliquer en partie ces differences. L’interet du belimumab reside egalement dans l’epargne cortisonique et des traitements immunosuppresseurs associes, comme chez la moitie de nos patients, ceci ayant deja ete demontre dans plusieurs etudes. Conclusion Il s’agit, a notre connaissance, de la premiere etude prospective montrant l’interet du belimumab pour les atteintes cutanees lupiques en utilisant le R-CLASI comme score d’evaluation. Ces resultats doivent bien sur etre confirmes sur un nombre plus important de patients.