Emm : un nouveau système de groupe sanguin associé à des troubles neurodéveloppementaux

Le phenotype erythrocytaire Emm- a ete decrit en 1973 mais reste l’un des derniers groupes sanguins de base genetique inconnue (antigene de prevalence elevee de la serie 901). Il avait ete propose qu’Emm serait porte par une proteine ancree a la membrane du globule rouge (GR) par un glycosylphosphatidylinositol (GPI) car l’expression de cet antigene est fortement reduite dans les GRs de patients atteints d’hemoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Cette maladie est causee par des mutations somatiques du gene PIGA, implique dans la synthese du GPI. En utilisant une approche genomique basee sur le sequencage d’exome chez 3 rarissimes individus Emm- (dont le cas index), nous avons identifie des mutations homozygotes sur un gene commun implique dans la synthese du GPI, PIGG. En utilisant l’approche Crispr/Cas-9, nous avons developpe des lignees cellulaires deficientes pour plusieurs genes PIGs impliques dans la synthese et le trafic des proteines ancrees au GPI. L’analyse de ces cellules par cytometrie en flux et western blot en utilisant un anticorps anti-Emm a montre que Emm est porte par un GPI libre et que l’epitope est forme par le 2e et 3e ethanolamine du squelette du GPI. Nous avons montre que l’anticorps anti-Emm detecte parfaitement les defauts de synthese du GPI, causes par des mutations germinales dans les genes PIGs et responsables de pathologies neurologiques severes. Il est a noter que le cas index etait atteint d’un deficit intellectuel et que l’absence de PIGG semble donc etre associee a des troubles du developpement du systeme nerveux central. Ce travail a permis d’etablir Emm comme un nouveau systeme de groupe sanguin chez l’Homme (n°42, ISBT 2020) ( Fig. 1 ).