Comparaison de la gravité des intoxications à la chloroquine et de l’hydroxychloroquine. Une étude rétrospective

Objectifs La chloroquine (CQ) et l’hydroxychloroquine (HCQ) ont ete proposees comme traitement de la COVID-19, avec une certaine iatrogenie. En effet, les intoxications aigues avec ces traitements sont connues pour leur gravite. Les doses toxiques de la CQ sont bien etablies, contrairement a celles de l’HCQ. Notre objectif etait de comparer la gravite des intoxications a l’HCQ par rapport a celles a la CQ. Methode Il s’agit d’une etude retrospective menee sur les cas d’intoxication aigue (prise unique) ou subaigue (plusieurs prises pendant moins de 7 jours) a la CQ et a l’HCQ, survenus entre 1999 et 2019 inclus, dans la region Auvergne-Rhone-Alpes (AuRA), present dans la base de donnees du centre antipoison de Lyon. Les criteres d’exclusion concernaient les intoxications chroniques, ou avec une dose supposee ingeree (DSI) inferieure aux posologies maximales recommandees. La gravite des cas (score PSS de 0–aucune–a 3–severe–) a ete verifiee a la lumiere du dossier clinique, par une meme personne, repondeur du centre antipoison, en ouvert du traitement. Les caracteristiques des cas inclus ont ete decrites pour chacun des deux groupes (CQ vs HCQ) : effectif, âge, sexe, circonstances de l’intoxication, DSI (en g/jour). Les scores de gravite entre les deux groupes (CQ vs HCQ) ont ete compares par regression logistique. Notre critere de jugement principal etait la gravite, ajustee sur la DSI/jr (une prise unique equivalent a 1 jour, la DSI totale sur plusieurs jours etaient divisee par le nombre de jour pour les intoxications subaigues). Les statistiques ont ete realisees avec le logiciel Stata. Une p value nominale a 5 % etait consideree significative sans correction pour test multiple. Resultats Parmi les 71 cas extraits, 50 ont ete exclus (6 intoxications chroniques, 12 aides a la prescription, 31 doses therapeutiques, 1 sans information). Vingt et un cas ont ete inclus : 15 (71 %) avec l’HCQ et 6 (29 %) avec la CQ. La proportion d’homme etait de 27 % et de 33 %, l’âge median de 40 ans (intervalles interquartiles (IQR) 25-59 ans) et de 27 ans (IQR, 21-34 ans) et la DSI mediane etait de 2,0 g/j (IQR 2,4-4,4) et de 3,6 g/j (IQR 0,8-6,0), respectivement pour HCQ et CQ. Dans les groupes HCQ et CQ, les circonstances d’intoxication etaient respectivement une conduite suicidaire (80 % vs 83 %), une erreur therapeutique (20 % vs 0 %), un mesusage (0 % vs 17 %), avec une intoxication aigue (93 % vs 83 %) ou subaigue (7 % vs 17 %) ; de gravite nulle PPS0 (27 % vs 0 %), faible PSS1 (20 % vs 0 %), moderee PSS2 (33 % vs 67 %) ou severe PSS3 (20 % vs 33 %). Les symptomes caracterisant la gravite severe des cas inclus etaient les suivant : troubles de la repolarisation, hypokaliemie, hypoglycemie, etat de choc, Glasgow score  0,05) sur la difference de gravite entre les deux molecules, ajustee sur la DSI/jour. Conclusion Notre etude pilote presentaient plusieurs limites (effectif limite, caractere retrospectif). Nos resultats etaient non concluants sur la difference de gravite entre les cas d’intoxication a l’HCQ ou a la CQ. Neanmoins, la CQ n’etait impliquee que dans des cas de gravite moderee ou severe. Atteindre un echantillon plus important de patients permettrait une plus grande puissance pour montrer une difference significative entre une gravite moderee pour l’HCQ versus severe pour la CQ. Il serait necessaire d’etendre cette etude a l’echantillon national des 8 CAP francais.