Les anorexies graves du nourrisson réunionnais: huit observations pour une même maladie ?

L'anorexie du nourrisson est habituellement considérée comme une affection psychogène de pronostic bénin. Les caracteristiques inhabituellement graves des anorexies du nourrisson observées dans le sud de l'île de la Réunion nous ont paru en faveur d'une affection métabolique nouvelle.Parmi 38 observations retrouvées en 25 ans, nous avons retenu 24 observations suffisamment documentées pour faire l'objet d'une analyse rétrospective.Le sex-ratio était de dix filles pour 14 garçons. Vingt-trois sur 24 des enfants concernés étaient issus de familles habitant dans des régions de l'île autrefois isolées où d'autres maladies héréditaires ont une incidence inhabituelle. Les généalogies étaient en faveur d'une transmission autosomique récessive. L'anorexie, sévère et accompagnée de vomissements incoercibles (91 %), était apparue à 8,5 mois ± 3,5. Elle a nécessité une nutrition parentérale (54,2 %) ou entérale (54,2 %), qui n'a pas toujours permis d'éviter le décès survenu dans 45,8 % des observations à 24 mois ± 3,5. Chez les survivants, les signes neurologiques (syndrome pyramidal, ataxie, paralysie laryngée, retard psychomoteur, convulsions) étaient constants et parfois précoces. Les explorations complémentaires n'ont pas permis d'identifier une cause connue.L'augmentation de la lactatorachie attirait l'attention sur une éventuelle mitochondriopathie, éventuellement par mutation d'un gène autosomique du complexe de la pyruvate déshydrogénase en raison de la normalité du rapport lactate/pyruvate, mais les dosages enzymatiques réalisés ne sont pas en faveur de cette hypothèse. L'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) met en évidence des aspects compatibles avec une leucodystrophie. Enfin les taux très élevés de la sérotonine plasmatique évoquent un éventuel trouble du métabolisme de la sérotonine, pour lequel il existe un modèle animal.Nous proposons de désigner ce nouveau syndrome par l'acronyme ≪RAVINE≫ qui associe chez un nourrisson Réunionnais une Anorexie, des Vomissements Incoercibles et des signes NEurologiques. Une étude de liaison génétique pourrait permettre de localiser et d'isoler un gène et de connaître le mécanisme biologique de ce que nous supposons être un trouble héréditaire de la neurobiologie du comportement alimentaire.Infantile anorexia is usually considered as a psychogenic disorder with benign prognosis. However, unusually severe characteristics of infantile anorexia, seen in the south of the island, seem to us in favor of a new metabolic etiology.Among 38 known cases, we retrospectively studied the best documented observations of 24 children admitted over the last 25 years to our institution.The sex ratio was ten females and 14 males. Twenty-three of the 24 infants lived in formerly isolated localities of the island where other hereditary diseases have been observed with an unusually high frequency. The family pedigrees favoured an autosomal recessive heredity. Severe anorexia, accompanied by irrepressible vomiting (91%), appeared at the age of 8.5 months ± 3.5. Parenteral (54.2%) or enterai (54.2%) feeding was necessary but did not always avoid death, which occurred in 45.8% of the cases at the age of 24 months ± 3.5. All of the children which survived had neurological disorders (pyramidal syndrome, ataxia, laryngeal palsy, mental retardation, seizures) which occurred sometimes at an early stage. The investigations did not allow the identification of any known cause.The elevated level of lactic acid in the cerebral spinal fluid seemed to indicate a possible mitochondrial disorder, eventually a mutation of an autosomal gene of the pyruvate dehydrogenase complex because of the normal lactate/pyruvate ratio, but enzymatic activities were normal. The cerebral MRI showed features of leukodystrophy. On the other hand, the elevated level of plasma serotonin seemed to indicate a disorder of the serotonin metabolism, for which an animal model exists.We propose to name this new syndrome by the acronym ‘RAVINE’ which associates Reunion, Anorexia, Vomiting which is Irrepressible, and NEurological signs. Linkage study might allow the localization and isolation of a gene and allow one to start understanding the biological mechanism which we suspect to be an hereditary neurobiological eating disorder.