Rôle de la protéine SVEP1 dans le remodelage vasculaire au cours de l’obésité

L’obésité est définie comme une accumulation excessive de tissu adipeux qui résulte de l’hypertrophie des adipocytes matures et du recrutement et de la différenciation de cellules progénitrices adipocytaires. L’obésité a été corrélée à diverses maladies, en particulier les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, et constitue également un facteur de risque pour le développement d’un lymphœdème. Le lymphœdème est un dysfonctionnement lymphatique qui entraîne un œdème, une inflammation et une accumulation de tissu adipeux et fibrose. Le lymphœdème est une maladie invalidante et courante, et il n’existe pas de traitement curatif. Pour mieux connaître cette pathologie, nous avons réalisé une analyse de séquençage de l’ARN sur des biopsies de tissu adipeux des bras lymphœdémateux et normaux de patientes. Nous avons constaté qu’une protéine sécrétée, SVEP1 (Sushi, Von Willebrand Factor Type A, EGF et Pentraxin Domain Containing 1 ) est significativement surexprimée dans le bras lymphœdémateux de ces patientes. En outre, nous avons démontré que SVEP1 est surexprimé dans diverses conditions de remodelage du tissu adipeux, notamment le lymphœdème, le modèle de souris diabétique (Db/Db) et l’obésité induite par un régime alimentaire riche en graisses. Nous avons effectué une analyse bioinformatique du séquençage de l’ARN sur cellule unique ( single-cell RNA sequencing ) publié par Merrick et al. et Sarvari et al. Nous avons constaté que l’expression de SVEP1 est limitée aux progéniteurs engagés dans la différenciation adipocytaire. De plus, SVEP1 est surexprimé dans les groupes de préadipocytes et adipocytes hypertrophiques lors d’un régime alimentaire riche en graisses. SVEP1 est une grande protéine sécrétée impliquée dans l’adhésion cellulaire et l’inflammation, critiques pour le développement lymphatique. Pendant le développement lymphatique, SVEP1 est déposée à la fois sur les capillaires et les vaisseaux lymphatiques collecteurs. Cependant, à l’âge adulte, nous avons constaté que SVEP1 est étroitement associée aux vaisseaux sanguins situés dans le tissu adipeux, en conditions de lymphœdème et obésité. Nos données suggèrent que SVEP1 pourrait être sécrétée par les cellules progénitrices adipocytaires dans le tissu adipeux, et pourrait favoriser la morphogenèse vasculaire dans les contextes pathologiques du lymphœdème et de l’obésité.