血清叶酸与RAR-β、MGMT甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应

目的 探讨血清叶酸与RAR-β、MGMT启动子区CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的交互效应.方法基于课题组建立于山西省(介休市和阳曲县)的已婚妇女人群队列,选取2014年6月-9月病理学确诊的CIN患者(CIN Ⅰ147例、CIN Ⅱ/Ⅲ 134例)及正常宫颈妇女(156例)为研究对象.收集全部对象人口学特征及相关因素,采集空腹静脉非抗凝血与宫颈脱落细胞.采用化学发光免疫法检测血清叶酸浓度,甲基化特异性PCR法检测基因CpG岛甲基化状态,导流杂交法判定HPV感染状况.采用Kruskal-Wallis H检验、x2检验、趋势x2检验进行资料分析,非条件lo-gistic回归模型和交互作用指标评价交互效应.结果 血清叶酸在NC、CIN Ⅰ和CIN Ⅱ/Ⅲ组总体分布差异有统计学意义(P＜0.001).低血清叶酸(≤23.13 nmol/L)可增加 CIN Ⅰ 和 CIN Ⅱ/Ⅲ 的发生风险(OR=6.78,95％CI:3.75～12.26;OR=64.13,95％CI:18.34～224.20),且随病变进展,血清叶酸逐渐降低(x2趋势=92.69,P＜0.001).CIN 组 RAR-(3、MGMT CpG岛甲基化率均高于NC组,且甲基化率随病变进展逐渐上升(x2趋势=20.19,P＜0.001;x2趋势=15.35,P＜0.001).在各组中低血清叶酸与RAR-β、MGMT CpG岛高甲基化均呈正相加交互作用(CIN Ⅰ:S=2.23,95％CI:1.63～8.08,S=1.21,95％CI:1.01～10.01;CIN Ⅱ/Ⅲ:S=2.43,95％CI:1.72～6.80,S=2.83,95％CI:1.55～8.10),但未显示相乘交互作用(P＞0.05).结论 低血清叶酸和RAR-β、MGMT CpG岛高甲基化均可增加CIN的风险,且可能存在相加交互作用.