基于网络药理学和分子对接研究鸡血藤抗骨质疏松的药效物质及作用机制

目的:探讨中草药鸡血藤抗骨质疏松的药效物质及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选化合物,应用PharmMapper数据库获得靶标,通过Cytoscape 3.7.2软件对化合物-靶点网络进行ClueGo注释和KEGG富集分析,确定鸡血藤抗骨质疏松作用的关键通路,并通过CytoNCA插件计算节点的介数、接近中心性和子网络中心性.通过叠加三个指标的前10％节点,筛选出分子对接分析的关键靶点.结果:该研究筛选出鸡血藤14个化合物,涉及221个骨质疏松靶点,应用ClueGo插件获得其生物靶点网络(456个节点,5723条边)和KEGG通路网络(124个节点,365条边).结合CytoNCA插件的三个指标综合筛选出酪氨酸蛋白激酶(SRC)和组织蛋白酶K (CTSK)两个关键蛋白.分子对接结果表明,鸡血藤主要成分JXT-13和JXT-06与SRC和CTSK的平均结合能分别为-6.32和-5.47 kcal/mol,与原配体在蛋白质中构象稳定、强结合能相近.结论:鸡血藤中的两个有效成分通过抑制SRC和CTSK蛋白发挥抗骨质疏松的作用.因此,通过识别成分或靶点来阐明中草药的作用机制是一种有效的综合策略.