维生素D缺乏模型小鼠子宫转录组的测序分析

背景:近来发现维生素D受体广泛分布在卵巢、子宫等女性生殖系统,与自然流产及妊娠期糖尿病等不良妊娠结局密切相关,但其具体机制尚不清楚.目的:通过对维生素D缺乏小鼠子宫组织进行全转录组分析,寻找潜在差异表达miRNA及相关调控网络.方法:取雌性C57BL/6J小鼠18只随机分为2组,维生素D缺乏组给予维生素D缺乏饲料喂养,正常对照组给予维生素D充足饲料喂养,每周记录小鼠体质量.8周后检测小鼠血清中25,(OH)D3和激素水平,对小鼠子宫组织进行苏木精-伊红染色并收集两组子宫组织进行转录组测序,进行基因本体、京都基因与基因组百科全书生物信息学分析.结果 与结论:①两组小鼠间体质量无明显差异;与正常对照组相比,维生素D缺乏组小鼠血清25,(OH)D3、雌二醇水平显著降低,睾酮水平显著升高;②子宫组织苏木精-伊红染色结果显示,维生素D缺乏组子宫内膜皱褶减少;③转录组测序结果共筛选出差异表达的miRNA 25个,其中上调9个(如miR-541-5p和miR-205-5p),下调16个(如miR-378d和miR-708-5p);④同时维生素D缺乏小鼠在多项基因本体富集类别中具有显著差异,如发育过程、细胞成分组织或生物发生等;此外,京都基因与基因组百科全书功能富集结果显示,差异表达基因多与生化代谢途径和信号转导途径相关,且些富集通路中的差异表达基因主要影响了PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路、促性腺激素释放激素信号通路及卵母细胞减数分裂通路,与生殖系统调控密切相关;⑤结果表明,维生素D缺乏可导致雌鼠子宫着床条件变差,并与调节小鼠生殖系统胰岛素等多个信号通路相关.