利奈唑胺严重与致死性不良反应——案例报道的汇总分析

本研究通过系统汇总,对利奈唑胺(Linezolid)引起不良反应(Adverse Drug Reactions,ADRs)的案例报告进行评价,利奈唑胺ADRs对人体器官或系统的影响及其严重程度.检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CINAH等电子数据库,时间从数据库建立到2019年12月31日,以"linezolid"+"case reports"和"利奈唑胺"+"案例"为检索词,收集关于利奈唑胺ADRs的案例报告.共纳入个案报道159篇,共计189例患者,男女比例为0.89∶1,平均年龄(52.42±23.43)岁.结果显示,利奈唑胺引起的严重的ADRs主要发生在神经系统(n=86)和血液系统(n=44)中,其次是代谢系统(n=31)和胃肠道系统(n=18),其它系统的报道较少如皮肤组织(n=6),肾和泌尿系统(n=3),心血管系统(n=2)和肝胆系统(n=2).报道最多的ADRs是5-羟色胺综合征(n=40),其次是视神经病变(n=25)和血小板减少症(n=22),最严重的ADR是乳酸酸中毒(n=29,死亡占比达31.0％).有11例血液系统ADRs患者基础即存在肾功能损伤的问题,其中4例死亡;血小板减少症的22例患者主要为65岁以上的老年人(n=17),还有1例新生儿和2例儿童.我们首次报道,乳酸性酸中毒和血液系统ADRs多发生在28天内,神经系统ADRs多发生在28天后;而不可逆的听神经病变(n=1)、低磷血症(n=1)、心动过缓(n=1)和未成年人牙齿变色(n=5)是利奈唑胺说明书、相关指南和临床试验中没有描述过的ADRs.案例报道提示,利奈唑胺最严重的ADRs是乳酸性酸中毒且多发生在28天内;肾功能损伤和特殊人群可能是利奈唑胺发生血液系统ADRs的主要危险因素;利奈唑胺相关ADRs罕见但已有听神经病变、低磷血症、心动过缓和未成年人牙齿变色的个案.