肌阵挛性失张力癫痫的表型与遗传谱

文章旨在描述一个大样本量的癫痫伴肌阵挛性失张力发作(MAE)患者神经发育损害程度,并确定其遗传学病因.采用标准化的神经心理学仪器对MAE患者的癫痫特征、智力残疾、自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍进行深入的表型分析.我们对癫痫和神经精神疾病的基因集进行外显子分析(全外显子测序),以确定遗传学病因.研究共分析了101例MAE患者(70％为男性).发作年龄中位数为34月龄(范围6～ 72月龄).主要发作类型为肌阵挛性失张力发作或失张力发作100％、全身强直阵挛性发作72％、肌阵挛性发作69％、失神性发作60％、强直性发作19％.研究观察到62％的患者有智力障碍,69％的患者适应行为评分极低.此外,24％表现出自闭症症状,37％表现出注意力缺陷/多动症状.85例患者中的12例(14％)发现了致病性变异,包括5例先前发表的患者.这些基因是SYNGAP1(n=3)、KIAA2022(n=2)、SLC6A1 (n=2)以及KCNNA2、SCN2A、STX1B、KCNB1和MECP2(各n=l).此外,研究还分别在3例患者中分别鉴定了1个新的候选基因—ASH1L、CHD4和SMARCA2.研究发现,MAE与明显的神经发育障碍有关.MAE具有遗传异质性,通过外显子分析在14％的队列中确定了致病的遗传病因.这些发现表明MAE是几种病因的表现,而不是一个离散的综合征实体.