Gasdermin E多肽抑制剂对卵巢癌化疗诱导肠道损伤的改善作用

目的 观察gasdermin E(GSDME)多肽抑制剂对顺铂诱导的卵巢癌小鼠肠道损伤的影响.方法 采用针对半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)在GSDME剪切位点的多肽抑制剂Z-DMLD-FMK,将其作用于接受顺铂化疗的卵巢癌小鼠.选择40只6～7周龄雌性C57BL/6小鼠构建模型,随机分为健康组和卵巢癌组(n=20),两组小鼠再随机分为对照组、顺铂组、GSDME抑制剂组和顺铂+GSDME抑制剂组,各亚组5只.健康组小鼠分组后即予以对应药物干预,卵巢癌组小鼠腹腔注射ID8细胞后15 d予以对应药物干预.记录小鼠的体质量变化,利用荧光活体成像技术评估肿瘤成瘤情况,通过苏木精-伊红(H-E)染色观察肠道组织炎症、损伤程度,Western印迹检测肠道组织中GSDME的表达水平.结果 GSDME抑制剂对顺铂的抗卵巢癌作用无明显影响.在所有小鼠中,与对照组相比,顺铂组体质量明显下降,肠道组织明显损伤,肠道组织中GSDME表达增加(P<0.001);与顺铂组相比,顺铂+GSDME抑制剂组体质量增加,肠道组织损伤明显减轻,肠道组织中GSDME表达降低(P<0.05).结论 GSDME多肽抑制剂能抑制顺铂诱导的GSDME活化,从而减轻顺铂诱导的小鼠肠道损伤,且对顺铂的抗卵巢癌作用无影响.