利伐沙班导致出血事件的群体药动学模型建立及影响因素分析

目的:建立利伐沙班出血患者群体药动学模型并对出血事件的影响因素进行分析.方法:回顾性选取93例服用利伐沙班抗凝治疗发生出血事件的患者为研究对象,收集192例次利伐沙班稳态峰谷浓度数据,以非线性混合效应模型法建立群体药动学模型并以Bayesian反馈法计算药时曲线下面积(AUC),同时分析该群体PK模型协变量与预估药物暴露量的相关性.结果:建立的群体药动学模型可对数据进行较好拟合,协变量肾小球滤过率(e-GFR)对清除率(CL)有显著影响,最终模型为CL=77.2×(EGFR/71.56)6C1cr.协变量e-GFR和年龄影响利伐沙班的估算AUC和峰浓度(Cmax)数值.结论:利伐沙班出血患者群体药动学模型稳定、有效.患者肾功能和年龄影响利伐沙班出血人群体内药物暴露量.