柚皮苷通过激活小鼠海马脑区mTOR信号通路发挥抗抑郁作用

目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区mTOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制.方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷联合处理组(CUS+NRG).用糖水偏好实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁行为表型.应用Western Blot法检测小鼠海马中mTOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平.海马齿状回(DG)脑区插管注射雷帕霉素,抑制mTOR信号通路,利用糖水偏好和强迫游泳实验检测mTOR信号通路抑制对NRG抗小鼠抑郁作用的影响.结果:与control组相比,CUS组小鼠糖水偏好明显降低(P ＜0.05),强迫游泳不动时间显著增加(P ＜0.05).与CUS组小鼠相比,CUS+NRG小鼠糖水偏好显著增加(P＜0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P＜0.05).与control组比较,CUS组小鼠海马mTOR和p70S6K蛋白磷酸化水平降低(P ＜0.05),CUS+NRG组mTOR和p70S6K蛋白磷酸化水平增加(P＜0.05).DG脑区微注射mTOR蛋白的抑制剂雷帕霉素明显抑制柚皮苷对糖水偏好的增加作用(P ＜0.05)和对强迫游泳不动时间的减少作用(P＜0.05).结论:柚皮苷改善CUS小鼠抑郁症状的作用机制可能与其提高海马区mTOR和p70S6K磷酸化水平有关.