遗传性卵巢癌风险评估和临床管理进展

卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中始终居首位.2018年,卵巢癌在全球范围内有295 414例病例,其中184799例死亡[1].我国2015年卵巢癌新发病例达52100例,死亡约22500例[2].近年来,越来越多的研究提示遗传因素在卵巢癌的发生中发挥着重要作用,10％-24％的卵巢癌与胚系基因变异相关[3-5]. 常见的遗传性卵巢癌(HOC)包括:(1)遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征(HBOCS),其与乳腺癌易感基因(BRCA)为主的DNA同源重组修复(HRR)通路相关基因变异有关.约50％的高级别浆液性卵巢癌与同源重组缺陷(HRD)有关[6],其中BRCA变异的比例高达30％[6],其他HRR 基因如 ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、RAD51C、RA4D51D也与卵巢上皮性癌有关.(2)林奇综合征(LS),其与DNA的错配修复基因(MLH1、MSH2或MSH6)变异有关,组织类型常表现为非浆液性卵巢癌[7].(3)其他特殊类型的卵巢肿瘤也可能与特定遗传基因变异有关,例如:Peu-tz-Jeghers综合征(黑斑息肉综合征)中的卵巢环状小管性索肿瘤与STK11基因变异有关[8]、卵巢Sertoli-Leydig细胞瘤与DICER1有关[9];卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)与SMARCA4基因变异有关[10].