衰老成血管T细胞与高血压患者血管内皮功能障碍及炎症状态的相关性

目的 探讨高血压患者成血管T(Tang)细胞的水平及其免疫衰老状态和促炎能力与内皮功能障碍及全身炎症状态的相关性.方法 连续纳入2019年9月-2020年3月于中山大学附属第一医院高血压血管病科因高血压住院、未经降压治疗的原发性高血压患者120例,通过血流介导的肱动脉舒张功能(FMD)评估血管内皮功能,根据FMD≤7％和＞7％将入组的高血压患者分为合并和不合并血管内皮功能障碍两组.流式细胞技术检测患者外周血Tang细胞[CD3+ CD31+ CXC趋化因子受体-4(CXCR4)+]CD4+/CD8+亚群中CD28null和CD28+细胞比例、细胞内γ-干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的阳性率及衰老标志物CD57、CD27、趋化因子受体7(CCR7)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清中炎症因子IL-6、IL-17、IFN-γ和TNF-α的水平,比较两组患者一般资料、血生化指标、Tang细胞亚群、血清炎症因子的差异,Pearson相关分析Tang细胞亚群与FMD和血清炎症因子的相关性,采用多元logistic回归和受试者工作特征曲线分析Tang细胞亚群对血管内皮功能障碍的影响和诊断效能.结果 高血压伴内皮功能障碍患者CD4+ Tang细胞中CD28null亚群比例显著升高,与FMD呈负相关(r=-0.643,P＜0.01).多元logistic回归分析显示,CD28nullCD4+Tang细胞比例升高是内皮功能障碍的影响因素(OR=3.428,95％CI 1.423～5.012,P＜0.001),对内皮功能障碍具有良好的诊断效能(曲线下面积=0.885,P＜0.001).免疫分型显示,CD28null CD4+Ta.的CD57表达升高,而CCR7、CD27及hTERT表达下降,呈现衰老特征,同时细胞内IL-6、IFN-γ和TNF-α阳性比例升高.CD28nullCD4+ Tang细胞数与高血压患者血清中IL-6、IL-17、IFN-γ和TNF-α水平显著相关.结论 具有衰老和促炎表型的CD28nullCD4+ Tang细胞亚群与FMD和全身性炎症反应相关,有望成为评估高血压患者内皮功能障碍的生物学标志物.