IL-28B对小鼠结肠炎的抑制作用及其机制研究

目的:研究IL-28B对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate，DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用和机制。方法:35只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组以及IL-28B治疗组(1.25 μg、2.5 μg和5 μg)，每组7只。DSS组与IL-28B治疗组饮用2.5% DSS。从第3天开始，IL-28B治疗组每天腹腔注射相应剂量IL-28B，DSS组注射PBS。造模期间，每天进行疾病活动指数(disease activity index，DAI)评分。第8天处死小鼠，取小鼠外周血、脾脏、肠系膜淋巴结和结肠组织；观察小鼠结肠组织损伤、测量长度和HE染色进行组织病理学评分；流式细胞术检测各组织中免疫细胞的变化情况；采用ELISA法检测血清或结肠组织中炎性因子IL-12、IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4和IL-13的表达水平。结果:与DSS组比较，2.5 μg IL-28B治疗组DAI评分降低[(9.40±1.67) vs (3.50±1.73)]、结肠长度较长[(5.16±0.61) cm vs (6.91±0.60) cm]、组织病理学评分降低[(7.33±0.58) vs (4.33±0.58)]，差异均有统计学意义( P<0.01)。与DSS组比较，2.5 μg IL-28B治疗组外周血和脾脏中巨噬细胞比例降低[外周血：(21.39±3.21)% vs (15.63±2.98)%；脾脏：(3.03±0.28)% vs (2.05±0.48)%； P均<0.05]；结肠中M2型巨噬细胞平均荧光强度显著增加[(1 361.00±293.40) vs (2 074.00±87.61)， P<0.05]。与DSS组比较，2.5 μg IL-28B治疗组结肠组织中IL-12和血清中IL-1β表达降低[IL-12：(31.72±6.92) pg/mg vs (5.41±3.41) pg/mg；IL-1β：(48.01±16.13) pg/ml vs (12.27±6.26) pg/ml； P均<0.01]，结肠组织中IL-10、IL-4和IL-13表达显著升高[IL-10：(184.70±46.82) pg/mg vs (444.30±157.80) pg/mg；IL-4：(2.23±0.27) pg/mg vs (3.64±0.80) pg/mg；IL-13：(11.79±0.99) pg/mg vs (22.59±1.92) pg/mg； P均<0.05]。 结论:IL-28B可能通过增加IL-4和IL-13的分泌调控巨噬细胞的分化及调节炎性因子的表达缓解小鼠急性肠炎的严重程度。