化浊开郁方对非酒精性脂肪肝大鼠SREBP-1信号通路的影响

目的:研究化浊开郁方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠的治疗效果及作用机理.方法:SD健康雄性大鼠60只按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、化浊开郁方低、中、高剂量组.高脂饲料12周建立NAFLD模型.阳性药组灌胃二甲双胍,化浊开郁方低、中、高剂量组灌胃化浊开郁方,连续给药8周.检测各组大鼠体质量、血脂相关指标,行肝组织HE染色和油红O染色.荧光定量PCR和Western blot法检测各组大鼠肝组织中固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)、ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)基因及蛋白表达情况.结果:HE染色结果表明化浊开郁方能显著缓解NAFLD模型大鼠肝组织脂肪变性、气球样变和炎细胞浸润;油红O染色结果表明化浊开郁方可显著降低NAFLD模型大鼠肝脏中脂质含量.与正常组比较,模型组大鼠体质量及血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)显著升高(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)显著降低(P<0.01),肝组织中SREBP-1、ACC、ACLY、FASN基因及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,化浊开郁方中、高剂量组大鼠体质量及血清TC、TG、LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C(P<0.05)显著升高,化浊开郁方低、中、高剂量组SREBP-1、ACC、ACLY、FASN基因及蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01).结论:化浊开郁方可通过降低SREBP-1信号通路相关基因及蛋白表达,减轻高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠肝脏中脂肪堆积,发挥治疗NAFLD的作用.