应用基因敲除小鼠技术研究PSEN1调控胎盘屏障和血脑屏障的功能

目的:研究PSEN1在机体对屏障系统的调控作用.方法:构建PSEN1基因敲除小鼠,取其胎盘和大脑进行多聚甲醛固定;HE染色后观察胎盘和大脑的显微结构;免疫荧光检测大脑的血管结构;电子显微镜技术检测大脑血管超微结构.结果:PSEN1基因敲除小鼠在胚胎发育期间表现出严重的脑出血;HE染色和免疫荧光结果显示,胎盘和大脑中大血管的形成明显减少;通过UBC-Cre/ESR小鼠及他莫昔芬注射,作者获得了成年后PSEN1基因敲除小鼠,对该小鼠进行电镜超微结构观察,显示血管内皮细胞肿胀,外周支持细胞明显减少.结论:PSEN1基因敲除影响了血管外周细胞对血管内皮细胞管腔的支持,导致胎盘血管和脑血管易于出血,影响胎盘屏障和血脑屏障的功能.