肿瘤标志物对特发性炎性肌病并间质性肺疾病预后的预测价值

目的:探讨肿瘤标志物对特发性炎性肌病（IIM）并间质性肺疾病（ILD）预后的预测价值。方法:连续纳入2017年7月至2019年9月郑州大学第一附属医院确诊的IIM-ILD患者149例，随访期间失访10例，剩余139例患者作为研究对象。根据1年生存状态将患者分为生存组或死亡组，比较两组基线特征；对患者年龄、性别、是否合并肿瘤、炎症指标、肌酶谱、肿瘤标志物、铁蛋白、黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体、初治方案与患者1年死亡情况进行单因素Cox回归分析；将单因素回归分析中与预后相关的血清学指标纳入多因素Cox回归并校正，获得患者1年死亡的独立危险因素；根据癌胚抗原（CEA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的最佳截取值（cut-off值）（本研究中分别为6 μg/L和28 μg/L）分别将患者分为高水平组和低水平组，绘制Kaplan-Meier生存曲线比较高水平组和低水平组1年生存率；根据MDA5抗体定性结果将患者分为MDA5抗体阳性组和MDA5抗体阴性组，比较分析CEA和NSE水平在两组间的差异以及它们与铁蛋白的相关性。结果:死亡组中年龄、乳酸脱氢酶（LDH）、CEA、糖类抗原（CA）199、NSE、铁蛋白高于生存组，而免疫抑制剂的使用率低于生存组（ P<0.05）。单因素Cox回归分析显示血清学标志物CEA、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）及NSE升高为IIM-ILD患者1年死亡的危险因素；经多因素Cox回归及校正，得到CEA［ HR=1.112，95% CI（1.017~1.214）， P=0.019］和NSE［ HR=1.033，95% CI（1.002~1.064）， P=0.034］为IIM-ILD患者1年死亡的独立危险因素。CEA≥6 μg/L组患者1年内生存率低于CEA<6 μg/L组（Logrank检验， P<0.001）；NSE≥28 μg/L组ILD患者1年内生存率低于NSE<28 μg/L组（Logrank检验， P<0.001）。MDA5抗体阳性组CEA高于MDA5抗体阴性组（ P<0.001）；MDA5抗体阳性组和阴性组中NSE差异无统计学意义。CEA（ r=0.299， P=0.002）和NSE（ r=0.349， P<0.001）与铁蛋白呈正相关。 结论:肿瘤标志物对IIM-ILD患者预后有预测价值，高CEA与NSE为IIM-ILD患者预后不良的独立危险因素。