特发性肺动脉高压一家系的临床表现和致病性新突变

目的 检测一个特发性肺动脉高压患者家系的遗传学病因并对患者进行基因诊断,以指导患者和其家系的针对性治疗并提早干预.方法 收集患者的表型信息,采集患者和家系其他成员的外周血提取基因组DNA.应用全外显子组测序法筛查、Sanger测序法验证BMPR2基因突变位点.通过蛋白质功能软件预测、PubMed和相关数据库检索突变位点的致病性.结合患者临床表现和测序结果,根据《遗传变异分类标准与指南》判断候选突变的致病性.结果 该家系目前仅有1例肺动脉高压患者,其他家系成员均无肺动脉高压疾病的临床表现.患者存在BMPR2基因c.1748dupA (p.Asn583Lysfs*6)杂合突变.经Sanger测序检测验证,患者父亲和第二子均存在BMPR2基因c.1748dupA (p.Asn583Lysfs*6)杂合突变,家系其他成员均未检测到该变异.结论 BMPR2基因c.1748dupA (p.Asn583Lysfs*6)杂合突变是该家系特发性肺动脉高压患者的致病原因,c.1748dupA(p.Asn583Lysfs*6)为致病性突变,经基因诊断该患者可进一步确诊为原发性肺动脉高压1型(PPH1).该杂合突变国内外均未见报道,是PPH1的新致病突变.