开心散对APP/PS1小鼠学习记忆能力和突触功能的机制

目的:探讨开心散对APP/PS1小鼠学习记忆和突触功能的潜在保护机制.方法:将60只APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐(2mg·kg-1·d-1)组,开心散低、中、高剂量(0.7,1.4,2.8 g·kg-1·d-1)组,同月龄同窝野生型小鼠为正常组,每组12只.连续灌胃给药2个月后进行Morris水迷宫实验.采用透射电镜观察海马神经元超微结构.采用比色法检测血清乙酰胆碱(ACh),乙酰胆碱转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AChE)含量和海马活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time-PCR)检测海马脑源性神经营养因子(BDNF),β-神经生长因子(NGFB),discs大同源物(DLG)2,DLG4,突触素(SYP)mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数,目标象限停留时间显著减少(P＜0.01),线粒体数量明显减少,形态各异,排列不规则,部分线粒体明显肿胀,变形,线粒体嵴断裂,胞浆溶解,呈空泡状,细胞碎片较多,血清ACh,ChAT含量显著降低,AChE水平显著升高(P＜0.01),海马ROS,MDA明显升高(P＜0.05,P＜0.01),SOD,GSH-Px显著下降(P＜0.01),海马BDNF,NGFB,DLG2,DLG4,SYP mRNA水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,多奈哌齐组和开心散中、高剂量组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,目标象限停留时间明显延长(P＜0.05,P＜0.01),线粒体损伤改善,形态规则,多呈椭圆形,线粒体肿胀、变形减少,线粒体嵴清晰,血清ACh,ChAT水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),AChE活性明显下降(P＜0.05),海马ROS水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),MDA水平明显降低(P＜0.05),SOD,GSH-Px活性明显增加,海马BDNF,NGFB,DLG2,DLG4,SYPmRNA水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),开心散低剂量组目标象限停留时间明显延长,海马SYP mRNA水平明显增加(P＜0.05),各组间的游泳速度比较,差异无统计学意义.结论:开心散通过提高突触可塑性相关蛋白表达、减轻海马神经元超微结构损伤、抗氧化应激、调节胆碱能神经递质,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,从而发挥神经保护作用.