基于超分子"气析"理论构建中药制剂靶向性评价方法及实验验证

目的:构建基于超分子"气析"理论的中药制剂的靶向性评价方法,并对柴胡影响片仔癀的肝靶向性进行研究.方法:采用分子连接性指数分析主要归肝经的药材、片仔癀中的各成分"印迹模板"特征及肝靶向趋势;利用中药多成分"印迹模板"自主作用特征,结合靶区动力学和总量统计矩原理建立中药制剂的靶向性评价方法,并对片仔癀组、柴胡组、片仔癀+柴胡组、空白组4组作用的肝癌大鼠进行实验验证.结果:扣除主要归肝经药材分子连接性指数平均值后,片仔癀组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.3768,片仔癀+柴胡组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.9882,预测柴胡可增强片仔癀的肝靶向性.建立中药复方靶向性的评价体系,包括相对总量摄取率(RUET),相对总量浓度(RCT),相对"印迹"趋势(RITT)及相对"印迹"方差(RIVT);各组织中肝脏的RUET和RCT均为最大(RUET=1.88＞1,RCT=2.30＞1),其他组织这2个参数则均＜1,说明片仔癀结合柴胡后能增加其在肝脏的分布,肝靶向性增强;除血浆外,其他组织的RITT及RIVT均在1.0附近波动,说明靶向修饰不改变片仔癀的"印迹"作用趋势,对成分种类也无明显影响.结论:在超分子"气析"理论指导下,可建立以分子连接性指数和总量统计矩参数表征中药制剂多成分"印迹"作用的靶向性评价参数体系,实现对中药制剂靶向性的评价,柴胡的加入可增加片仔癀的肝靶向性.