结核分枝杆菌通过诱导宿主产生S100A8/A9促进T细胞死亡的机制研究

目的 探讨结核分枝杆菌(Mtb)诱导宿主产生的S100钙结合蛋白A8/A9复合物(S100A8/A9)促进T细胞死亡的作用及机制.方法 灭活毒性Mtb H37Rv(iMtb H37Rv)与野生型(WT)小鼠全脾细胞体外共同培养不同时间,通过流式细胞术得到S100A8与S100A9的表达差异以及产生S100A8/A9的细胞群.Mtb H37Rv体外诱导WT和S100a9-/-小鼠全脾细胞,通过流式细胞术检测S100A8/A9对CD4+T细胞死亡的影响.采用不同浓度S100A8/A9与人T淋巴细胞系Jurkat细胞共同培养、S100A8/A9与细胞共培养不同时间或是S100A8、S100A9单体以及S100A8/A9复合物与细胞共同培养,通过流式细胞术得到S100A8/A9对Jurkat细胞死亡的影响.通过Western blot检测不同细胞表面TLR4的表达差异.封闭Jurkat细胞表面TLR4受体后与S100A8/A9共同培养,通过流式细胞术得到Jurkat细胞死亡的变化.结果 与对照组相比,iMtbH37Rv能诱导脾细胞产生更多的S100A8和S100A9蛋白.S100A8/A9能促进小鼠CD4+T细胞死亡.低剂量的S100A8/A9复合物能诱导Jurkat细胞死亡,且S100A8和S100A A9单体无以上作用.S100A8/A9复合物诱导T细胞死亡为TLR4非依赖通路.结论 Mtb通过诱导宿主产生S100A8/A9并促进T细胞死亡.