淀粉样前体蛋白糖基化修饰对其加工剪切的调控

β淀粉样肽(Aβ)的过量产生和沉积是阿尔兹海默症(AD)主要的病理特征.Aβ是淀粉样前体蛋白(APP)经β/γ-分泌酶依次剪切的产物,因此关于APP加工剪切过程的研究对深入理解AD的发生机制具有重要意义.APP是一种同时具有N-糖链和O-糖链修饰的糖基化蛋白,APP的糖基化可以影响其在细胞内的转运定位和成熟加工.多种糖基转移酶及糖苷酶,如多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶(ppGalNAc-T),O-GlcNAc糖苷酶(OGA)等可以调节APP糖基化水平进而影响Aβ产生.该文总结梳理了 APP上N-糖基化、O-GalNAc糖基化、O-GlcNAc糖基化的表达情况及其对APP转运加工影响的研究进展,指出了糖基化调控的复杂性和存在的矛盾现象,为深入探索APP功能机制启发思路,同时为从糖基化角度寻找AD诊疗靶点提供理论依据.