激活PV阳性抑制性神经元对脑缺血引起记忆障碍的改善作用

目的 探讨激活小白蛋白(parvalbumin,PV)阳性抑制性神经元对额叶皮层缺血所致记忆功能障碍的影响,并分析其作用机制.方法 采用随机数字表法,将成年PV-Cre小鼠分为3组:对照组[额叶皮层PV神经元表达hM3D-mCherry,额叶皮层注射0.9％NaCl溶剂+腹腔注射氯氮平(clozapine N-oxide hydrochloride,CNO)]、模型组(额叶皮层PV神经元表达mCherry,额叶皮层区注射内皮素+腹腔注射生理盐水)、干预组(额叶皮层PV神经元表达hM3D-mCherry,额叶皮层注射内皮素+腹腔注射CNO).其中,通过病毒微量注射技术,使得模型组小鼠额叶皮层PV神经元特异表达mCherry,而对照组和干预组小鼠额叶皮层区PV神经元特异表达hM3D-mCherry.通过药物遗传学,在干预组注射CNO可通过hM3D特异激活PV阳性神经元.通过T-迷宫和物体位置识别检测小鼠的记忆和运动功能.应用高尔基染色分析额叶皮层区锥体神经元树突棘密度的改变.结果 额叶皮层给予内皮素可引起局部缺血.与对照组比较,额叶皮层缺血后引起其锥体神经元上树突棘密度减少,造成小鼠在T-迷宫中选择正确率下降,在物体空间位置识别任务中探索分数降低(P＜0.01).激活PV阳性神经元能够显著增加额叶皮层树突棘的密度,显著提高小鼠在T-迷宫中的选择正确率(P＜0.05),提高在物体位置识别任务中的探索分数(P＜0.05).激活额叶皮层PV阳性神经元并未影响动物运动功能.结论 激活PV阳性神经元可改善额叶皮层缺血引起的记忆功能障碍,其可能与提高额叶皮层内树突棘密度有关.