Modelagem molecular de derivado do geniposídeo como inibidor da TMPRSS2 contra a COVID-19 / Molecular modeling of geniposide derivative as TMPRSS2 inhibitor Against COVID-19

A COVID-19 tem sido um grave problema para saúde da população mundial e, embora apresente uma taxa de mortalidade de 2-3%, ocasionou milhares de mortes principalmente devido ao seu alto índice de transmissão (3 vezes maior que a SARS). O agente etiológico, um vírus denominado SARS-CoV-2, possui em sua membrana a glicoproteína Spike que para a efetivação da invasão, carece do auxílio da serina protease transmembranar do tipo II (TMPRSS2), presente na célula hospedeira. A TMPRSS2 é quem realiza clivagens proteolíticas na Enzima Conversora de Angiotensina (ACE2) e glicoproteína S. Com base nas evidências de que essa serina protease pode ser um alvo promissor, no presente estudo foi realizado uma proposta de molécula inibidora da TMPRSS2, como contribuição à investigação de tratamentos contra a COVID-19, usando como metodologia principal o docking molecular, que analisa a interação de uma micromolécula com resíduos de aminoácidos importantes na atividade catalítica da proteína-alvo, no caso His296, Ser441 e Asp345. O derivado proposto utilizou o geniposídeo como molécula-base, um metabólito secundário que já possui afinidade pelo receptor. De acordo com as análises realizadas, a molécula analisada pode ser considerada promissora nas pesquisas de novos fármacos para COVID-19, uma vez se ligou a dois aminoácidos da tríade catalítica responsáveis pela inibição da protease, assim como demais aminoácidos importantes, apresentando menor, e consequentemente melhor valor de afinidade de ligação comparados com a molécula-base e os fármacos sintéticos já disponíveis no mercado.