人参皂苷Rg3靶向Wnt/β-连环蛋白信号通路调控胃癌顺铂耐药性

目的 探讨人参皂苷Rg3联合顺铂(DDP)对DDP耐药细胞SGC-7901/DDP的抑制作用及其分子机制.方法 将SGC-7901/DDP细胞分为4组:对照组、人参皂苷Rg3(40 μg/ml)治疗组、DDP(1.40 μg/ml)治疗组及联合治疗组.采用MTT、EdU和平板克隆形成实验检测SGC-7901/DDP细胞增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测SGC-7901/DDP细胞凋亡能力,Western blot检测凋亡相关标志物的表达,细胞划痕和Transwell实验检测SGC-7901/DDP细胞迁移能力,Western blot和免疫荧光染色检测上皮-间充质转化(EMT)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关标志物的表达水平.结果 与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制SGC-7901/DDP细胞的增殖(t=8.062,P=0.001;t=7.090,P=0.002)、克隆形成(t=8.062,P=0.001;t=6.144,P=0.004)和迁移能力(t=7.424,P=0.002;t=4.317,P=0.013),同时促进细胞的凋亡能力(t=5.530,P=0.031;t=6.036,P=0.026).与人参皂苷 Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制EMT相关蛋白波形蛋白(t=24.450,P＜0.001;t=14.750,P＜0.001)、Snail(t=29.640,P＜0.001;t=70.700,P＜0.001)、Slug(t=89.230,P＜0.001;t=87.360,P＜0.001)、基质金属蛋白酶(MMP)2(t=84.540,P＜0.001;t=67.120,P＜0.001)、MMP9(t=19.010,P＜0.001;t=10.890,P＜0.001)及Wnt/β-catenin 信号通路相关蛋白 Wnt(t=35.480,P＜0.001;t=14.670,P＜0.001)、β-catenin(t=155.800,P＜0.001;t=118.100,P＜0.001)、C-myc(t=20.870,P＜0.001;t=3.334,P=0.029)、细胞周期蛋白 D1(t=5.007,P=0.008;t=8.347,P=0.001)的表达,同时显著上调上皮细胞相关蛋白E钙黏蛋白(t=36.450,P＜0.001;t=33.810,P＜0.001)和 ZO-1(t=37.060,P＜0.001;t=37.030,P＜0.001)的表达.结论 人参皂苷 Rg3 通过抑制 Wnt/β-catenin信号通路活性,增强SGC-7901/DDP细胞对DDP的敏感性.