大鼠缺血性脑卒中早期miR-27a表达与铁死亡的关系

目的 探讨miR-27a在缺血性脑卒中早期的表达及其与铁死亡的关系.方法 88只SD大鼠采用随机数字表法进行分组.(1)正常(Control)组、假手术(Sham)组、模型组(按照缺血时间分为6、12、24和48 h组);(2)缺血48 h组(I 48 h组)、缺血48 h+Ferrostatin-1组(I 48 h+Fer-1组)、缺血48 h+DMSO组(I 48 h+DMSO组);(3)缺血48 h组(I 48 h组)、缺血48 h+阴性对照组(I 48 h+NC组)、缺血48 h+miR-27a激动剂组(I 48 h+ago-miR-27a组)、缺血48 h+miR-27a抑制剂组(I 48 h+antago-miR-27a组).分组处理结束后分离脑组织,TTC染色观察脑梗死面积,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达情况,试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)、组织铁、丙二醛(MDA)含量;qPCR检测miR-27a表达情况.结果 (1)与Sham组相比,各缺血组miR-27a表达、铁和MDA含量升高,而GPX4和GSH表达降低(P<0.05),以缺血48 h为著.(2)与I 48 h+DMSO组相比,I 48 h+Fer-1组脑梗死面积减小,GPX4和GSH表达升高,而铁和MDA含量减少(P<0.05).(3)与I 48 h+NC组相比,I 48 h+ago-miR-27a组中大鼠脑梗死面积及miR-27a表达增加,GPX4和GSH表达降低,铁和MDA含量增多(P<0.05);而antago-miR-27a组上述指标均出现相反变化.结论 miR-27a在大鼠缺血性脑卒中早期表达升高,可通过促进铁死亡的发生而加重缺血后脑组织损伤.