尼达尼布治疗特发性肺纤维化的长期疗效及安全性:单中心参与INPULSIS及INPULSIS ON的系列病例分析

目的 探讨尼达尼布治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的长期临床疗效及安全性.方法 本中心于2012年7月起参加全球尼达尼布治疗IPF的为期52周的随机双盲Ⅲ期临床试验(INPULSIS,INPULSIS ON),共入组10例IPF患者.1年研究结束后,继续追踪随访至今,共约9年.经揭盲分析后发现,试验组(尼达尼布组)6例,对照组(安慰剂组)4例.记录治疗前后两组患者用力肺活量(FVC绝对值及FVC％pre)、一氧化碳弥散量(DLCO％pre)、SGRQ评分的变化及急性发作次数,持续记录患者的生存状况,并观察不良反应发生情况.结果 治疗前两组FVC和DLCO无显著差异,治疗后试验组FVC下降趋势相对较缓,FVC％pre年下降率为2％,对照组为4.9％.DLCO的年下降率及SGRQ评分变化两组无明显差异.随访期间8例患者病死,其中试验组4例(4/6),对照组4例(4/4).Kaplan-Meier生存曲线发现试验组有生存优势,但由于病例数少,未达到统计学差异.试验组不良反应发生率为50％(3/6),多为腹泻、腹部不适.程度多为轻至中度.2例生存至今的受试者,1例服用尼达尼布至今,1例服用尼达尼布1.5年后因腹泻退出研究.这2例肺功能追踪发现,长期服用尼达尼布者FVC％pre更稳定,急性加重次数较少.而中途停药者8年时复查FVC％pre已下降24.8％,急性加重3次.结论 尼达尼布可能延缓IPF患者FVC的下降趋势及延长生存时间,减少急性加重,长期服用具有较好的耐受性.