偶联阿霉素10B4C纳米颗粒的制备及其在联合硼中子俘获治疗/化疗中的应用

硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种二元靶向肿瘤治疗方法,研发新型多功能硼药是提高BNCT疗效的关键.本研究通过对10B4C纳米颗粒进行表面化学修饰制备了一种新型多功能纳米硼药.首先在10B4C纳米颗粒表面接枝超支化聚丙三醇(PG),然后通过pH敏感的腙键偶联阿霉素(DOX),得到纳米硼药10B4C-PG-DOX.PG层的高亲水性使10B4C-PG-DOX在水溶液中具有良好的分散性和稳定性;而DOX单元的引入使10B4C-PG-DOX带有正电荷并赋予纳米颗粒一定的亲脂性,从而更容易被肿瘤细胞内吞.当10B4C-PG-DOX的浓度为10μg10B/mL时,平均每个4T1小鼠乳腺癌细胞中10B原子数高达(4.92±0.36)×1011个.10B4C-PG-DOX进入4T1细胞后,主要分布在溶酶体中,而溶酶体的酸性环境有利于腙键断裂并释放DOX,从而对细胞产生化疗效应.结合加速器热中子照射,10B4C-PG-DOX对4T1细胞展现出良好的BNCT/化学联合治疗效果.因此,10B4C-PG-DOX是一种具有潜在应用价值的多功能纳米硼药.