COMPASS核心成员Ash2l通过调控细胞周期影响神经祖细胞增殖

为探究Ash2l(absent,small,or homeotic 2-like,Ash2l)对小鼠大脑皮质神经祖细胞(neural progenitor cells,NPCs)的增殖能力和细胞周期的影响.本研究利用NPCs标志物PAX6和TBR2,检测NPCs数量和分布的改变情况.结果显示,Ash2l敲除导致NPCs数量显著减少(P＜0.05),且分布紊乱.对E16.5小鼠进行在体30 min EdU标记实验,检测NPCs增殖能力,Ash2l敲除导致30 min EdU几乎无法进入NPCs(P＜0.001).结果表示,NPCs增殖能力受到严重的影响.用细胞周期M期标志物pH3,检测大脑皮质中处于M期的NPCs分布情况,同时提取了 E16.5小鼠大脑皮质蛋白质,检测细胞周期蛋白A的表达量.Ash2l敲除的NPCs的M期细胞核分布紊乱,G2期标志蛋白质细胞周期蛋白A表达量减少.利用EdU和BrdU双标记法,计算NPCs的S期长度.Ash2l敲除后的NPCs的S期长度缩短(P＜0.05).因此,Ash2l调控NPCs细胞周期进程,进而影响NPCs的增殖能力,敲除小鼠大脑皮质发育异常.本研究强调了表观遗传调控对胚胎期神经系统发育的重要作用,并对表型进行了深入探索.