基于脂质组学技术探究芒柄花黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠磷脂代谢通路的影响

目的:本文基于脂质组学方法研究芒柄花黄素(Formononetin)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮层组织磷脂代谢通路的影响及潜在机制.方法:采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、芒柄花黄素25、50mg/kg组.神经行为学评分、TTC染色以及尼氏染色用于动物模型的药效学评价,并采用脂质组学技术结合多元统计方法对各组间的磷脂代谢物进行表征,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测磷脂代谢相关酶mRNA的表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠神经功能评分、脑梗死体积显著增加(P＜0.01),脑组织神经元形态发生破坏;大鼠脑缺血损伤组织中磷脂代谢物神经酰胺(Cer)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPC)水平显著升高(P＜0.01),鞘磷脂(SM)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量显著减低(P＜0.01);酸性鞘磷脂酶(Asmase)、中性鞘磷脂酶(Nsmase)、磷脂酶A2(Pla2)mRNA表达显著上调(P＜0.01),而鞘磷脂合成酶1(Sms1)、鞘磷脂合成酶2(Sms2)mRNA表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组相比,芒柄花黄素可增加大鼠脑缺血损伤组织中PC、PE、SM的含量和上调Sms1代谢酶mRNA的表达(P＜0.05),降低Cer、LPC的含量和下调Smase、Nsmase、Pla2 mRNA代谢酶的表达(P＜0.05).结论:芒柄花黄素可改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与调控磷脂代谢通路相关代谢酶的mRNA表达有关.