NMDA受体3A亚基基因敲除对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸受体3A亚基(NR3A)编码基因GRIN3A敲除对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,以探讨NR3A亚基在抑郁症中的作用.方法:通过CRISPR/Cas9技术敲除C57BL/6N小鼠GRIN3A基因第2个外显子,繁殖获得足够数量的各组小鼠.使用糖水偏好实验,悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为;使用高架0迷宫实验和旷场实验检测小鼠焦虑样行为.结果:雄性小鼠行为学显示:悬尾实验中GRIN3A-/-小鼠不动时间比野生型小鼠长(P＜0.01);糖水偏好实验GRIN3A-/-小鼠糖水偏好(P＜0.05)、总饮水量(P＜0.01)和糖水饮用量(P＜0.01)低于野生型小鼠,GRIN3A+/-小鼠糖水偏好低于野生型小鼠(P＜0.01),纯水饮用量高于野生型小鼠(P＜0.01);高架O迷宫实验GRIN3A-/-小鼠在封闭象限停留时间比野生型小鼠长;旷场实验GRIN3A-/-小鼠粪便数多于野生型小鼠.雌性小鼠行为学显示:强迫游泳实验中GRIN3A-/-小鼠不动时间比野生型小鼠长(P＜0.01);糖水偏好实验GRIN3A-/-小鼠糖水饮用量(P＜0.01)和总饮水量(P＜0.01)低于野生型小鼠.结论:雄性GRIN3A-/-小鼠表现出明显的抑郁样和焦虑样行为,雄性GRIN3A+/-小鼠和雌性GRIN3A-/-小鼠表现出抑郁样行为.