基于LC-MS/MS测定大鼠血清中大麻二酚及其药动学研究

目的:建立SD大鼠血清中大麻二酚(CBD)的LC-MS测定方法,研究CBD在正常大鼠体内药动学特征.方法:SD大鼠灌胃给予CBD溶液(20、50、100 mg·kg-1)及CBD油(50mg·kg-1),在给药前及给药后 0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24、48 h 眼眶采血,采用 LC-MS 技术,以 Waters At-lantis T3色谱柱,以0.1％甲酸-水为流动相A,0.1％甲酸-乙腈为流动相B,梯度洗脱,多反应监测(MRM),正离子模式检测,测定大鼠体内CBD的浓度,采用Winnonlin软件计算药动学相关参数.结果:CBD在血清中线性关系良好;提取回收率在103.3％～115.7％;低、中、高3个浓度CBD日内RSD分别为3.3％、1.5％、0.29％,日间 RSD 分别为 3.8％、2.7％、5.8％;提取回收率为(104.9±2.4)％、(115.7±0.4)％、(103.3±3.6)％;样品于-80℃放置稳定.CBD溶液Tmax为2 h,CBD油Tmax为9 h,不同剂量CBD给药血药浓度差异较大,Cmax、AUC随剂量而升高,MRT在7～13 h.结论:相较于已有文献该分析方法耗时短,进样量少,专属性、灵敏度均能满足大鼠血清药动学测定.CBD溶液在血中分布迅速,Tmax仅为2 h,CBD溶液与CBD油在给药后30 min内快速通过血脑屏障入脑.不同剂量CBD给药血药浓度差异较大,Cmax、AUC随剂量而升高.