La vie sans tissu adipeux : les lipodystrophies généralisées congénitales ; causes, physiopathologie et prise en charge thérapeutique

Les lipodystrophies congénitales généralisées, aussi connues sous le nom de lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL), représentent le phénotype le plus extrême des lipodystrophies. Elles se caractérisent par la perte quasi-totale du tissu adipeux et une prédisposition à développer des complications métaboliques, telles qu’un diabète, une hypertriglycéridémie et une hépatopathie stéatosique dysmétabolique. Quatre sous-types de BSCL sont distingués en fonction du gène en cause : AGPAT2 codant l’enzyme 1-acylglycérol-3-phosphate O-acyltransférase 2 et BSCL2 codant la Seipine, et plus rarement, CAV1 et PTRF codant des protéines associées aux cavéoles, respectivement la cavéoline-1, et la polymérase 1 et facteur de libération de la transcription appelée aussi Cavin-1. L’étude de la physiopathologie de la BSCL, par des travaux cliniques et par la génération de modèles animaux et cellulaires originaux a permis de comprendre comment l’absence de ces protéines entraîne des dysfonctions adipocytaires primaires et sévères. Ces études soulignent l’importance cruciale du tissu adipeux dans l’homéostasie glucido-lipidique, tant par son rôle de stockage des molécules énergétiques que par son action endocrine. Dans cette revue, nous nous concentrerons sur les caractéristiques cliniques, les mécanismes moléculaires, et le traitement des lipodystrophies congénitales. La BSCL est un phénotype extrême qui donne l’opportunité unique d’étudier les conséquences physiopathologiques de la vie sans tissu adipeux.