基于黑质-纹状体多巴胺通路研究多发性抽动症"肝风"发生发展机制及泻青丸干预作用

目的 探讨泻青丸对多发性抽动症(Tourette syndrome,TS)模型大鼠行为学及黑质-纹状体多巴胺(dopamine,DA)通路的干预作用及TS"肝风"可能的微观实质.方法 从50只大鼠中随机抽取40只,均采用亚氨基二丙腈造模.造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、硫必利组、泻青丸高剂量组、泻青丸低剂量组,未造模处理的大鼠作为空白组,每组10只.硫必利组予以盐酸硫必利片混悬液30 mg/kg灌胃,空白组、模型组予以蒸馏水灌胃.泻青丸低、高剂量组分别予以0.45、0.90 g/mL泻青丸煎剂灌胃.各组均连续灌胃14 d.于造模7 d和灌胃7、14 d,记录大鼠体质量、行为(包括刻板行为及运动行为)评分.灌胃14 d后,脱颈处死,断头取脑,采用ELISA法检测纹状体中DA、高香草酸(homovanillic acid,HVA)含量.结果 造模7 d和灌胃7、14 d,模型组运动和刻板行为评分均明显高于空白组(P<0.05).灌胃14 d,泻青丸低、高剂量组运动和刻板行为评分均明显低于模型组(P<0.01),且泻青丸低、高剂量组运动和刻板行为评分均明显低于硫必利组(P<0.05).造模7 d、灌胃14 d,模型组体质量均明显小于空白组(P<0.05).灌胃14 d,泻青丸低、高剂量组体质量均明显大于模型组及硫必利组(P<0.05,P<0.01).模型组DA、HVA含量均明显高于空白组(P<0.05,P<0.01).硫必利组、泻青丸低剂量组、泻青丸高剂量组DA、HVA含量均明显低于模型组(P<0.01).结论 泻青丸能够明显改善TS模型大鼠刻板行为及异常运动行为,调节大鼠黑质-纹状体DA通路中DA、HVA的代谢.DA的代谢紊乱可能是TS肝风失衡的内在微观实质.